Gena RSPO1-unii barbati nu au nevoie de cromozomul Y!

Diferentierea sexuala reprezinta un proces complex ce implica numeroase gene, inclusiv unele gene autosomale. Caracterele sexuale masculine sunt induse in principal de gena SRY (sex-determining region Y), ce se gaseste pe bratul scurt al cromozomului Y (Yp11). Produsul proteic al acestei gene este un factor de transcriptie ce initiaza o cascada de activari ale unor altor gene ce vor determina soarta organelor sexuale. Proteina SRY reprezinta factorul ce determina formarea testiculelor iar in absenta sa (deletii ale genei, mutatii in structura sa ori diverse aberatii cromozomiale ce privesc cromozomul Y) fatul va prezenta caractere feminine.La femei, gena ce corespunde genei SRY ar putea fi, conform ultimelor studii facute de catre o echipa italiano-franceza - condusa de Giovanna Camerino de la Universitatea din Pavia (Italia) - gena RSPO1 (R-spondina 1). Se pare ca aceasta gena este esentiala pentru dezvoltarea normala a ovarelor.

Gena RSPO1, avand denumirea oficiala R-spondin homolog (Xenopus laevis) se gaseste pe cromozomul 1, pe bratul scurt al acestuia, in regiunea 1p34.3. Aceasta gena e un membru al familiei R-spondinelor si codifica un activator proteic secretat de celule, bogat in cisteina. La soareci ea poate induce si proliferarea celulelor criptelor intestinale si creste viteza de vindecare a epiteliului intestinal, avand un efect protector fata de efectele adverse provocate de chimioterapie.

R-spondinele sunt o familie recent descrisa de factori de crestere. RSPO1 este gena implicata intr-un sindrom recesiv caracterizat prin reversie sexuala in genotipul XX, hiperkeratoza palmoplantara si predispozitie pentru dezvoltarea de carcinom al celulelor pavimentoase tegumentare. Datele adunate de echipa Departamentului de Patologie Umana Ereditara al Universitatii din Pavia arata, pentru prima data, ca modificarea unei singure gene poate provoca reversie sexuala completa, in absenta genei SRY.

Indivizii cu genotip 46XX, ce in mod normal ar trebui sa prezinte caractere sexuale feminine devin barbati daca prezinta o gena RSPO1 nefunctionala. Gena a fost descoperita intr-o familie cu patru fii ce aveau toti cate doi cromozomi X, nu prezentau gena SRY (ce poate aparea la indivizi XX prin fenomene de cross-linkage) dar in schimb li s-au descoperit mutatii la nivelul genei RSPO1. Cu ajutorul analizelor genetice s-a descoperit ca in acest caz cei patru prezentau o mutatie punctiforma, o insertie a unei baze azotate in structura genei RSPO1. Unui alt individ, neinrudit cu cei patru frati, avand acelasi fenotip, i s-a descoperit o deletie in aceeasi regiune.

Bibliografie
1. Gene Card for RSPO1, http://www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?gene=RSPO1
2. RSPO1 R-spondin homolog (Xenopus laevis), http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=gene&cmd=Retrieve&dopt=full_report&list_uids=284654
3. R-spondin1 is essential in sex determination, skin differentiation and malignancy, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Retrieve&list_uids=17041600
4. Genetic basis of XX males discovered, http://www.the-scientist.com/news/display/25087/
5. Langman’s Medical Embryology, 9th edition, ed. Lippincott Williams&Wilkins, pag. 337
6. http://www.scienceclarified.com/images/uesc_03_img0130.jpg