Farshid Guilak, Ph. D., la Universitatea Duke, impreuna cu colegii sai, a raportat in numarul din septembrie al revistei Arthritis and Rheumatism ca atunci cand agentii care blocheaza citokinele inflamatorii sunt introdusi in culturi de tesut ce provin de la porci cu meniscul lezionat, meniscul incepe sa se “repare”.
Inhibitorii citokinelor proinflamatorii sunt reprezentati de antagonistul receptorului pentru IL1 (IL-1Ra) sau anakinra (kineret) si anticorpul monoclonal anti-TNF, infliximab (remicade), care fixeaza α-TNF, sau receptorul solubil al α-TNF, etanercept (Enbrel).
In studiul realizat in vitro, mostrele (de 8 mm) au fost prelevate din meniscul medial al femelelor mature de porci.
Pentru a simula cat mai bine afectiunea meniscului cercetatorii au preluat din acesta circa 4 mm dupa care i-au reintrodus. Mostrele au fost pastrate in medii de cultura pentru 14, 28, sau 42 de zile in prezenta a 0-1pg/ml de IL-1 sau TNF. Acestea au fost de asemenea “cultivate” in prezenta a TNF cu IL-1Ra sau anticorpi monoclonali TNF (mAb).
La sfarsiut perioadei de pastrat in cultura au fost realizate teste biomecanice, teste histologice si teste privind viabilitatea celulara, pentru a aprecia gradul de reparare a leziunii.
Rezultatele testelor realizate la final pe tesutul “obtinut” au demonstrat ca acesta a devenit mai rezistent, si prin acumulare de noi celule a crescut in dimensiuni.
Concentratii patologic ridicate ale IL-1 si TNF au redus in mod semnificativ refacerea tesutului, migrarea celulelor si formare de noi unitati celulare la nivelul leziunii. Efectul inhibitor a fost prezent si in cazul unor concentratii foarte reduse de IL-1.
Cercetatorii au atras atentia ca interactiunea intre cele doua citokine a fost foarte redusa.
Pe de alta parte, tratamentul cu IL-1Ra sau TNF mAb a abolit efectele IL-1 sau α-TNF. Tratamentele transgenice pe soareci au demonstrat beneficiile pe care le induc aceste proteine, in tratarea artritei reumatoide si osteoartritei, iar studiile au demonstrat de asemenea ca IL-1Ra ar putea fi folosita in terapia genica contra artritei.
Studiul realizat in prezent evidentiaza dovezile ca IL-1Ra si TNF mAb actioneaza in mod benefic asupra meniscului, refacand integritatea acestuia, in prezenta unui mediu cu substante anti-inflamatorii. De asemenea in lucrarea publicata se aminteste faptul ca indiferent de concentratie sau de mediul in care sunt expuse in vitro, respectiv direct in articulatie in urma unei leziuni, IL-1 si TNF inhiba reconstituirea meniscala.
Descoperirea conform careia IL-1Ra si TNF mAb declanseaza reconstructia meniscului in mediu cu substante anti-inflamatorii sugereaza faptul ca injectiile intra-articulare cu acestea ar putea inlocui interventiile chirurgicale impuse de distructia meniscala. Reconstructia ar putea fi de asemenea indusa de injectii cu sinoviocite sau celule stem care sa exprime IL-1Ra, complementar de pe suprafata ADN-ului.
Alte citokine, precum IL-17, ar putea furniza tinte suplimentare in terapia cu anticitokine sau, alternativ, factorii de crestere proanabolici ar putea reprezenta un alt mod de accelare al biosintezei matricei meniscului.
Aceste experimente realizate in vitro ofera noi sperante in studiul unor inhibitori specifici farmacologici si in intelegerea mecanismelor prin care acestia stimuleaza reconstructia meniscala.
www.medpagetoday.com/Surgery/Orthopedics/
www.mongabay.com/health/medications/Kineret.
| < Anterior | Urmator > |
|---|
