Cercetatorii, condusi de Zhou-Feng Chen, Ph. D.,au raportat rezultatele studiilor lor in Proceedings of the National Academy of Sciences. Acestia au descoperit faptul ca opiatele precum morfina nu atenueaza durerea la soarecii modificati genetic astfel incat sa aibe mai putini neuroni care sa produca in sistemul nevos central serotonina. De fapt unele medicamente din clasa opioidelor si-au pierdut total efectul analgezic la soarecii mutanti. Descoperirea uimitoare consta in toleranta pe care aceste animale o dezvolta totusi la aceste medicamente.
Serotonina este implicata in numeroase procese comportamentale si psihologice, precum cele cognitive, ritmul circadian si starea de spirit. Aceasta substanta are de asemenea un rol esential in senzatia de durere, iar concentratii anormale ale acesteia contribuie la exacerbarea senzatiei dureroase.
Numarul de neuroni ce secreta serotonina, cunoscuti si ca neuroni 5-HT, este relativ redus, iar localizarea acestora se face intr-o arie cerebrala redusa, in partea posterioara a creierului. Chen explica conexiunile extinse pe care acesti neuroni le stabilesc cu alte regiuni ale creierului, reusind astfel sa raspandeasca serotonina in tot sistemul nervos central. De asemenea se atrage atentia asupra importantei pe care acesti neuroni o au in afectiunile psihiatrice.
Cercetarile privind rolul neuronilor 5-HT in efectele analgezice ale opiatelor s-au intins de-a lungul a cateva decade. Studiile realizate intre anii 1970 si 1980 au evidentiat faptul ca serotonina este direct implicata in efectele de reducere a intensitatii dureroase, ca urmare a administrarii de opioide. Cu toate acestea studii recente contrazic ipoteza clasica, asa ca implicarea neuronilor 5-HT in efectele analgezice ale opiatelor este inca neclara.
In 2003 echipa condusa de Chen a descoperit faptul ca la soarecii carora le lipsea gena Lmx1b serotonina era complet absenta din sistemul nervos. Din pacate insa acestor animale nu li s-a putut studia comportamentul deoarece au murit imediat dupa nastere. Pentru a preintampina aceasta problema, cercetatorii au crescut in laborator soareci carora le lipsea gena Lmx1b. In mod remarcabil aceste animale mutante au atins maturitatea, avand functii motorii aparent normale.
La inceputul acestui an, Chen a raportat in Journal of Neuroscience faptul ca soarecii mutanti aveau o intensitatea dureroasa prea ridicata raportat la stimulul la care erau supusi. In studiul nou realizat, echipa de cercetatori a comparat efectele de scadere a intensitatii dureroase induse de opioide la soarecii normali si la soarecii carora le lipseau neuronii 5-HT.
Soarecii su fost supusi unor numeroase teste pentru a se masura raspunsul la diferite medicamente. Spre deosebire de studiile precedente in care medicamentele erau folosite pentru distrugerea sau inactivarea 5-HT, cel actual ofera dovezi clare care confirma ipoteza ca neuronii secretori ai serotoninei sunt esentiali in circuitul neural asupra caruia opioidele au efecte analgezice.
De asemenea ei au comparat efectele adverse induse de aceste substante la soarecii care au si care nu au neuroni serotoninergici, si au sesizat ca nu exista nicio diferenta.
Aceste descoperiri demonstreaza faptul ca opioidele isi exercita efectele de scadere a intensitatii dureroase prin mecanism serotoninergic, insa serotonina nu este responsabila de efectele negative, de adictie, asociate acestor medicamente. Acest lucru a constituit o surpriza deoarece se cunoaste faptul ca serotonina interactioneaza cu alti neurotransmitatori, precum dopamina, sau moduleaza nivelele acestora la nivelul encefalului, avand un rol important in comportamenul de pedeapsa recompensa.
Chen sustine ca noile descoperiri subliniaza posibilitatea ca la nivelul neuronilor serotoninergici sau al receptorilor pentru opioide de pe celulele nervoase care sunt tinta medicamentelor, durerea sa fie suprimata fara ca riscul de toleranta sau adictie sa mai existe.
www.sciencedaily.com
mednews.wustl.edu
< Anterior | Urmator > |
---|